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風濕免疫性疾病生物標記及特異性生物靶點的研究

作者:時間:2013-08-23來源:點擊:

風濕性疾病的臨床表現多樣化,而且相互之間缺乏特異性,如類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡、系統性硬化癥、多發性肌炎/皮肌炎及各種血清陰性脊柱關節病等均可出現相似的關節腫痛,因而單憑臨床癥狀有時極難明確診斷,必需檢測已經確定的特異性生物標記如自身抗體/抗原、特殊蛋白或小分子多肽等,幫助臨床診斷。同時,采用先進手段如蛋白組學/多肽組學方法發現新的疾病生物標記,研究其在風濕免疫疾病中的診斷價值,亦具有重要意義。在風濕病生物標記檢測方面,我們已經開展了如下項目,包括HLA-B27、淋巴細胞亞群分類和各種細胞表面標記,抗中性粒細胞胞漿抗體、抗磷脂抗體、抗平滑肌抗體、抗線粒體抗體、抗M2、抗SLA抗體、抗LC-1抗體和抗LKM-1抗體等,提高了風濕免疫疾病診斷準確性。同時,實驗室還開展了C-反應蛋白、各類免疫球蛋白及其亞型、補體C3和C4、鐵蛋白和尿微量白蛋白、球蛋白的檢測,幫助判斷風濕免疫疾病的病情活動和預后。對于新的生物標記及特異性生物靶點的研究主要選擇一下三個方向:

(1)系統性硬化癥(SSc)患者體內與補體C3片段及去精氨酸C3f(C3f/DRC3f)相互作用的特異性生物靶點分子的研究。我們前期的研究發現SSc患者體內C3f及DRC3f水平遠遠高于正常人和其他風濕病患者,而且其水平與該病病情活動度和血管損害嚴重程度相關聯,我們推測C3f/DRC3f在SSc的病理過程中發揮著一定作用。接下來我們將對C3f/DRC3f在SSc的病理過程中的特殊作用,及血管內皮細胞中與其相互作用的特異性靶分子進行研究。進一步尋找和探討作為SSc診斷及治療的新的特異性生物靶點分子。

(2)自身抗原磷酸丙糖異構酶(TPI)和微纖維球蛋白-4在骨關節炎(OA)診斷及治療中的意義。我們的前期研究證實了微纖維球蛋白家族及蛋白酶活化受體-2在關節軟骨細胞的表達。這些研究成果支持OA的發病有自身免疫的參與,有望改變我們既往的關于骨關節炎是退行性改變的觀念,從而改變目前的治療原則和策略;接下來我們將進一步探討磷酸丙糖異構酶(TPI)和微纖維球蛋白-4做為OA特異性自身抗體在其診斷及治療中的價值和意義。

(3)小分子多肽作為類風濕關節炎特異性生物標記的研究。類風濕關節炎(RA)是最常見的系統性自身免疫性疾病,主要累及關節,尤以手、足小關節多見,病變可侵入滑膜、軟骨和相鄰的骨質,造成關節畸形。該病致殘率高,嚴重危害患者健康。近年來針對靶標損害因子進行治療的生物制劑,在RA的治療中取得了令人矚目的療效。在前期的研究中我們針對類風濕關節炎患者的血清和關節液中小分子多肽進行了初步研究并獲得了階段性成果。接下來我們將進一步運用蛋白組學、基因組學等方法研究這些小分子多肽。以期發現新的類風濕關節炎診斷及治療的特異性生物靶點。

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